*Comentando por Dr. Fernando Baracho.

O CHALLENGE Trial foi outra grande novidade apresentada na ASCO 2025. O maior congresso médico do mundo trouxe muitas novidades em termos de novas terapias e tecnologias, que em geral estão associadas a custos elevados, sobretudo devido a todo investimento realizado durante a fase de desenvolvimento das drogas e das pesquisas clínicas. A prática de atividade física,  intervenção do estudo clínico tema da discussão deste artigo, entretanto, é a mais acessível de todas e com base nos dados que vamos analisar a seguir deverá ser fortemente estimulada.

O câncer de cólon é a terceira neoplasia mais comum e a segunda principal causa de morte por câncer no mundo. Apesar dos avanços no tratamento adjuvante com esquemas como FOLFOX e CAPOX, cerca de 20 a 40% dos pacientes com câncer de cólon estádio III ou II de alto risco apresentarão recorrência da doença. Além disso, a cirurgia e a quimioterapia impactam negativamente a qualidade de vida e a capacidade funcional dos pacientes.

Estudos observacionais sugerem uma associação entre maior atividade física após o tratamento oncológico e melhores desfechos de sobrevida. No entanto, até o presente estudo, não havia evidência de nível 1 que confirmasse um benefício causal. O estudo CHALLENGE (Colon Health and Life-Long Exercise Change Trial) foi desenhado para preencher essa lacuna.

Metodologia

• Desenho: Estudo fase 3, randomizado, multicêntrico, controlado.
• Período: 2009 a 2024.
• Centros participantes: 55 centros (principalmente no Canadá e Austrália).
• População-alvo: Pacientes com adenocarcinoma de cólon estádio III ou II de alto risco, com cirurgia curativa e quimioterapia adjuvante concluída entre 2 e 6 meses antes da inclusão.

Critérios de inclusão principais:

• ECOG 0–1.
• Atividade física prévia inferior a 150 minutos por semana de intensidade moderada a vigorosa.
• Aptidão física mínima documentada por teste submáximo de esforço ou teste de caminhada de 6 minutos.

Intervenções:

• Grupo Exercício (n=445): Participação em um programa de exercício físico estruturado de 3 anos, com metas de aumento de ≥10 MET-horas/semana de atividade aeróbica moderada a vigorosa. Incluiu sessões presenciais e suporte comportamental.
• Grupo Controle (n=444): Recebimento apenas de material educacional de saúde.

Desfecho primário:

• Sobrevida livre de doença (DFS): tempo até recorrência, novo câncer primário ou morte por qualquer causa.

Desfechos secundários:

• Sobrevida global (OS).
• Função física autorreferida (questionário SF-36).
• Condicionamento cardiorrespiratório (VO2 previsto).
• Distância no teste de caminhada de 6 minutos.
• Eventos adversos relacionados à intervenção.

Resultados

Características da população

• Total randomizado: 889 pacientes.
• Mediana de idade: 61 anos (19 a 84).
• Sexo feminino: 51%.
• Estadiamento: 90% com câncer de cólon estádio III.
• Esquemas de quimioterapia: FOLFOX (61%), CAPOX (14,5%), capecitabina isolada (16,9%).

Adesão ao programa de exercício

• Alta adesão nas fases iniciais (>80% nas sessões comportamentais e supervisão de exercício).
• Adesão decrescente nas fases subsequentes, mas com manutenção de níveis elevados de atividade física em comparação ao grupo controle.

Desfechos de Sobrevida

• Redução de 28% no risco de recorrência ou morte no grupo exercício.
• Redução de 37% no risco de morte por qualquer causa.

Eventos Adversos

• Eventos musculoesqueléticos: 18,5% (exercício) vs. 11,5% (controle).
• Eventos grau ≥3: 15,4% no grupo exercício e 9,1% no controle.
• Nenhum sinal inesperado de segurança.

Análise de Qualidade de Vida e Condicionamento Físico

• Melhorias significativas na função física autorreferida (SF-36) no grupo exercício durante todo o período de intervenção de 3 anos.
• Ganho de condicionamento cardiorrespiratório: aumento de 1,3 a 2,7 ml/kg/min de VO2 previsto no grupo exercício.
• Aumento de atividade física semanal de aproximadamente 5,2 a 7,4 MET-horas/semana a mais do que o grupo controle.

Discussão

O CHALLENGE é o primeiro estudo fase 3 com evidência nível 1 a demonstrar que uma intervenção estruturada de exercício físico, iniciada precocemente após quimioterapia adjuvante para câncer de cólon, melhora significativamente a sobrevida livre de doença e apresenta uma tendência de melhora na sobrevida global.

O ganho de sobrevida, em termos de redução de risco relativo, é comparável ao de muitos tratamentos medicamentosos aprovados. Os benefícios foram consistentes em praticamente todos os subgrupos analisados.

Os mecanismos propostos incluem efeitos do exercício na imunidade, inflamação, sensibilidade à insulina e controle de micrometástases.

Limitações

• Baixo número de eventos (apenas 224 dos 380 planejados), o que limita a robustez estatística para OS.
• Longo tempo de recrutamento (15 anos).
• Possível viés de seleção para pacientes com melhor performance física.
• Falta de avaliação de variantes genéticas (ex: síndrome de Lynch).
• Auto-relato de atividade física, sujeito a viés de memória.

Pontos Fortes

• Primeiro RCT com desfecho de sobrevida em câncer de cólon testando intervenção de exercício.
• Longo seguimento mediano: 7,9 anos.
• Ampla representatividade geográfica.
• Medidas objetivas de condicionamento físico validadas.
• Alta taxa de adesão nas fases iniciais.

Conclusão Final

       O estudo CHALLENGE demonstra que programas estruturados de exercício físico devem ser considerados parte integrante da abordagem pós-tratamento de pacientes com câncer de cólon, com benefício clínico significativo em sobrevida e qualidade de vida.

Referencia:

• Artigo publicado no NEJM em 01 de junho de 2025 em paralelo a sua apresentação na ASCO 2025. (DOI: 10.1056/NEJMoa2502760)
• Fonte:  site www.realoncologia.com.br